
Lafora Krankheit – Die Lafora-Krankheit ist eine tödliche autosomal-rezessive genetische Erkrankung, die durch das Vorhandensein von Einschlusskörperchen, die als Lafora-Körper bekannt sind, im Herz-, Leber-, Muskel- und Hautzytoplasma definiert ist. Lafora ist eine neurodegenerative Erkrankung, die eine Dysfunktion und ein glykogenes Stoffwechselproblem in kortikalen Neuronen des Gehirns hervorruft.
Die Lafora-Krankheit ist eine seltene rezessive neurologische Erkrankung im Zusammenhang mit Erwachsenen, die zu myoklonischer Epilepsie und typischerweise zum Tod führt, wenn Symptome auftreten. Der Zustand ist durch die Bildung von unlöslichen, von Glykogen abgeleiteten Partikeln, die als Lafora-Körper bekannt sind, gekennzeichnet.
Der spanische Neuropathologe Gonzalo Rodríguez Lafora (LD) beschrieb die Lafora-Krankheit im Jahr 1911, als er die Neuropathologieabteilung des Government Mental Insane Hospital (heute NIH, USA) leitete.
Der Nachfolger von Santiago Ramón und Cajal und einer der brillantesten Vertreter der Cajal School oder Spanish Neurological School war Gonzalo Rodríguez Lafora.
Bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen weltweit ist Lafora normalerweise ziemlich selten. Die Häufigkeit der Lafora-Erkrankung ist jedoch bei Kindern und Jugendlichen mit einem Hintergrund aus Ländern, in denen das Mittelmeer (Nordafrika, Südeuropa), der Nahe Osten, Indien und Pakistan verbreitet sind, höher.
Auch Hunde können das Problem haben. Bei Hunden kann die Lafora-Krankheit bei jeder Rasse spontan auftreten, aber LD-anfällig sind der Miniatur-Drahthaardackel, Bassett Hound und der Beagle.
Spät einsetzende Symptome können in jedem Alter beginnen, abhängig von den betroffenen Genen. Gegenwärtig gibt es keine Heilung für diese Krankheit, jedoch stehen Therapien und Medikamente zur Verfügung, um die Symptome zu behandeln.
In früheren Jahren war das Vorliegen der Krankheit in der Regel nicht indiziert, obwohl es sich unter Umständen um eine Studienstörung um das fünfte Lebensjahr handelt.
In äußerst seltenen Situationen können die Symptome erst im 3. Lebensjahrzehnt auf einen langsameren Verlauf als die normale LD hinweisen. Anfälle, die am häufigsten als okzipitale und myoklonische Anfälle registriert werden, mit gelegentlichen Fällen von allgemein tonisch-klonischen Anfällen, atypischen Absence-Anfällen und atonischen und komplizierten Bias-Anfällen, sind das häufigste Merkmal der Lafora-Krankheit.
Sturzattacken, Ataxie, vorübergehende Blindheit, visuelle Halluzinationen und eine sich schnell entwickelnde und dramatische Demenz sind einige häufige Anzeichen eines Anfalls.
Die Verhaltensänderungen im Zusammenhang mit der Anfallshäufigkeit sind ebenfalls häufige Indikationen und Symptome im Zusammenhang mit der Lafora-Krankheit. Diejenigen mit Lafora-Krankheit werden im Laufe der Zeit Veränderungen in ihrem Gehirn haben, die Desorientierung, Sprachschwierigkeiten, Depressionen, Verringerung des geistigen Eigentums, beeinträchtigtes Urteilsvermögen und Gedächtnis verursachen.
Wenn Anfälle Teile des Kleinhirns betreffen, sind bei Lafora-Patienten Sprach-, Koordinations- und Gleichgewichtsstörungen typisch.
Bei Hunden, die von der Lafora-Krankheit betroffen sind, sind häufige Symptome schnelles Zittern, Zittern oder Zucken des Hundes, laute Laute, die signalisieren können, dass der Hund Angst hat, Krampfanfälle und Demenz, Blindheit und Gleichgewichtsverlust, wenn sich die Erkrankung entwickelt.
Die Lafora-Krankheit ist eine rezessive autosomale Erkrankung, die auf Funktionsverlustmutationen im Laforinphosphat-Gen (EPM2A) oder Malin E3-Ubiquitin-Ligase-Gen (NHLRC1) zurückzuführen ist. EPM2A-Gene für Protein Laforin, eine Phosphatase mit doppelter Spezifität, die auf Kohlenhydrate wirkt, indem sie Phosphate entfernt. NHLRC1 kodiert für das Protein Malin, eine E3-Ubiquitin-Ligase, die den Laforinspiegel reguliert.
Laforin wird für die korrekte Glykogenstruktur benötigt. Wenn die EPM2A-Genmutation auftritt, wird das Laforin-Protein verringert und es ist weniger oder kein Protein vorhanden. Gibt es zusätzlich eine NHLRC1-Mutation, die das Protein Malin erzeugt, kann es Laforin nicht regulieren und somit weniger daraus machen.
Weniger Laforin bedeutet eine erhöhte Glykogenphosphorylierung, die strukturelle Veränderungen verursacht, es unlöslich macht und eine Ansammlung von fehlgebildetem Glykogen verursacht, was zu neurotoxischen Folgen führt.
Die Lafora-Krankheit hat ein autosomal-rezessives Erbmuster.
EPM2A-Gen, das sich auf den chromosomalen Genen 6q24 und NHLRC1 befindet, die bei 6p22.3 entdeckt wurden. Glykogen wird bei einer Laforin-Mutation hyperphosphoryliert; dies wurde in Laforin-Knock-out-Mäusen validiert.
Die Forschungsliteratur zeigt auch, dass eine Überaktivität der Glykogensynthase, dem primären Enzym bei der Glykogensynthese, die Polyglucosanproduktion verursachen und viele Moleküle einschließlich GSK-3beta, Proteinphosphatase 1 und Malin durch Phosphorylierung verschiedener Aminosäurereste inaktivieren kann.

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