Huntington Krankheit Wiki – Eine Gehirnerkrankung, die als Chorea Huntington oder Huntington-Krankheit bekannt ist, ist gekennzeichnet durch unkontrollierbare, desorganisierte Bewegungen, begleitet von einem erschlafften Muskeltonus, was zu Demenz und schließlich zum Tod führt. wird bei den Erkrankten allmählich zerstört.
Dort tötet ein fehlerhaftes Protein, das durch einen Huntingtin-Genmangel entsteht, Gehirnzellen ab. Störungen der Körperbewegungen und des emotionalen Wohlbefindens gehören zu den frühesten Anzeichen von Parkinson. Mit fortschreitender Erkrankung ist mit einer fortschreitenden Verschlechterung der Muskelkontrolle, des Gesichtsausdrucks und schließlich der kognitiven Funktion zu rechnen. Die durchschnittliche Lebenserwartung der Betroffenen liegt bei 15 Jahren.
Neurodegenerative Erkrankung Die Huntington-Krankheit ist autosomal dominant. Alle Träger, mit wenigen bemerkenswerten Ausnahmen, entwickeln Symptome. Nach der Entdeckung eines Markers in den 1980er Jahren wurde ein Test entwickelt. Seit 1993 ist das krankheitsverursachende Allel auf dem kurzen Arm des vierten Chromosoms zu finden, das auch beim Fötus mittels Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie entdeckt werden kann.
Die Hereditary Condition Foundation, die 1968 von Milton Wexler nach der Krankheit seiner Frau gegründet und später von seiner Tochter Nancy Wexler geleitet wurde, und Marjorie, die 1967 beide auf private Initiative gegründet wurden, spielten eine Schlüsselrolle bei der Erforschung der Krankheit. Die Huntington-Krankheit wurde erstmals 1921 von Woody Guthrie identifiziert und seine Witwe Guthrie gründete die International Huntington’s Disease Association.
Am Ende erwies sich die letzte Bedingung als falsch. Früher dachte man, die Huntington-Krankheit sei auf Long Island beschränkt. Zu diesem Zeitpunkt war die Krankheit bereits weltweit entdeckt worden. Erblicher Veitstanz ist der deutsche Name. Aus der Anrufung des Hl. Vitus als Helfer im 16. Jahrhundert entstand der seither urkundlich belegte Spitzname St. Vitus-Tanz.
Es ist nicht klar, warum dieser Heilige angerufen wurde. Bereits im 15. oder 16. Jahrhundert begeisterte der „Tanzrausch“ am St.-Veits-Tag die Menschen in Straßburg und anderen Städten. Seitdem hat sich der Ausdruck „Chorea Huntington“ in der Medizin verbreitet. Chronisch fortschreitende Chorea ist ein anderer Name für die Erkrankung. Viele Gehirnprobleme werden über Familien weitergegeben, und die Huntington-Krankheit ist eine davon.
Basierend auf einer Metaanalyse von 2012 gibt es eine durchschnittliche Prävalenz von 2,71/100.000. Der Studie zufolge beträgt die Prävalenz in Europa, Nordamerika und Australien 5,7/100.000, während sie in Asien nur 0,40/100.000 beträgt. Es gibt jedoch große Unterschiede in der Prävalenz. In Finnland liegt das Verhältnis bei 2,12:100.000 und damit unter dem europäischen Durchschnitt. Offiziell sind in Deutschland etwa 10.000 Menschen betroffen.
Eine höhere Prävalenz findet sich in bestimmten Bevölkerungsgruppen wie Tasmanien und der Zulia-Region in Venezuela, wo Personen gefunden werden, die aus Europa stammen und das Gen weitergeben. Andere Orte mit extrem niedrigen HIV/AIDS-Infektionsraten sind Afrika südlich der Sahara und Afroamerikaner sowie Japan. Die durchschnittliche Auftretensrate beträgt eins zu vier Millionen Menschen. Beide Geschlechter sind gleichermaßen betroffen.
Die Vererbung der Huntington-Krankheit ist eine autosomal dominante Erkrankung. Das heißt, wenn einer der Elternteile ein mutiertes Allel hat, haben seine Kinder eine 50-prozentige Chance, die Krankheit zu erben. Wenn beide Elternteile unwohl und heterozygot sind, besteht eine Wahrscheinlichkeit von 75 %, dass auch der Nachwuchs krank wird. Es gibt keine Generationslücken; Sowohl Männer als auch Frauen spüren die Auswirkungen des Klimawandels. Wenn bei einer Genealogie-Überprüfung keine Familienanamnese für die Huntington-Krankheit vorliegt, wird von einer spontanen Mutation ausgegangen.
Das Huntingtin-Gen weist bei 5–10 % der Patienten eine neuartige Mutation auf. Das Gen befindet sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 4 und kodiert für das gleichnamige Protein. Ein Teil des Gens, in dem sich das Basentriplett CAG in der Normalbevölkerung 16–20 Mal wiederholt, ist von der Mutation betroffen. Aufgrund der erhöhten Frequenz des Tripletts aufgrund der Mutationen, die die Huntington-Krankheit verursachen, ist es auch als Trinukleotid-Krankheitspeak bekannt.
Ob sich die Huntington-Krankheit entwickelt, hängt hauptsächlich davon ab, wie viele CAG-Wiederholungen eine Person hat. Auch nach etwa 30-facher Verstärkung tritt nichts Abnormales auf. Da nicht alle Personen mit 36 bis 42 CAG-Wiederholungen die Krankheit haben, gibt es keine Möglichkeit, sicher zu wissen, ob eine Person mit diesem Genotyp sie haben wird, selbst nach einem Gentest. Je früher die Krankheit auftritt, desto mehr Rezidive gibt es.
Die Huntington-Krankheit kann sich bei Kindern mit mehr als 60 CAG-Drillingen entwickeln; eine Epidemie im vierten Lebensjahr wurde beobachtet. Väterliche Vererbungslinien haben höhere Wiederholungsraten als mütterliche Vererbungslinien. Die Aminosäure Glutamin wird durch das Triplett CAG in der resultierenden mRNA kodiert. Folglich sind mehr Glutaminreste als typisch in dem Protein aufgereiht, das durch das mutierte Huntingtin-Gen erzeugt wird. Eine Zunahme der giftigen Eigenschaft von Huntingtins kann eine Gain-of-Function-Mutation darstellen.
Amyloid-ähnliche intrazelluläre Ablagerungen werden durch hohe Konzentrationen von mutiertem Huntingtin verursacht, das durch das ARF-GTPase-aktivierende Protein1 gefördert wird, und möglicherweise auf einen fehlerhaften proteasomalen Abbau zurückzuführen sein. Andere Studien haben jedoch gezeigt, dass mutiertes Huntingtin in seiner freien Form giftig ist, weshalb Huntingtin-Aggregate als schützend angesehen werden können. Der Glukosestoffwechsel ist in diesen Zellen aus dem Gleichgewicht geraten.
Der erregende Neurotransmitter Glutamat reagiert dadurch empfindlicher auf oxidativen Stress. Aufgrund ihrer hohen Glutamatrezeptordichte gibt es in diesen Zellen eine große Anzahl von eingehenden glutamatergen Verbindungen. Trotz der Tatsache, dass Huntingtin in allen kernhaltigen Zellen produziert wird, ist es jedoch unmöglich zu erklären, warum die Toxizität nur an den angegebenen Stellen festgestellt werden kann. Die physiologische Rolle von Huntingtin ist immer noch ein Rätsel. Es gibt Hinweise darauf, dass es eine lebenswichtige Funktion beim Transport von Vesikeln und Organellen innerhalb der Zelle spielt.
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